Næsta kynslóð tækni flýtir fyrir gerð músalíkana
TurboMice™ tækni
Þróað af MingCeler í gegnum röð hagræðinga á tetraploid viðbót.
Með því að sameinaNákvæm genabreytingartækniog bjartsýni músTækni til undirbúnings fósturvísa stofnfrumna, við getum nú breytt næstum hvaða markgena sem er.
TurboMice™ tækni
Mjög skilvirk Tetraploid Complementation tækni okkar hefur gert okkur kleift að stórauka fæðingartíðni músa úr 1%-5% í 30%-60% með genabreyttum stofnfrumum, sem samsvarar næstum því skilvirkni eðlilegrar fósturflutnings.
MingCeler er fyrsta fyrirtækið í heiminum til að ná árangri í umbreytingu á Tetraploid Complementation tækni frá rannsóknarstofu til iðnaðarnotkunar.
Hefðbundin tækni
Hefðbundin dýralíkanatækni, svo sem örkjarnasprautun og ES miðun, felur í sér að rækta að minnsta kosti 2 til 3 kynslóðir til að fá mýs af arfhreinri arfgerð, sem tekur venjulega 6-8 mánuði.
Þetta langa ferli hamlar verulega framgangi og skilvirkni nýrra lyfjaþróunar og sjúkdómsrannsókna.
Fljótur hópur
1. allt að 20 arfhreinar genabreyttar mýs innan2-4 mánuðir.
2. ≈ 50 arfhreinar mýs innan eftirfarandi2 mánuðir.
3. 400+ arfhreinar mýs að innan8-12 mánaða.
Málsskýrsla árið 2020
TurboMice™ tæknin var notuð til að framleiða hratt500 arfhreinirmanngerðar ACE2 mýs innan bara8 mánuðirvegna COVID-19 lyfja- og bóluefnarannsókna.
Sveigjanlegt stofnval
Hefðbundnar aðferðir hafa verulegar takmarkanir í vali músastofna, en TurboMice™ tæknin býður upp á meiri sveigjanleika með ýmsum innræktuðum og útræktuðum stofnum til að velja úr (þar á meðal Balb /c, ICR, C57BL/6, osfrv.).
● F0 kynslóðar mýs sem smíðaðar eru með TurboMice™ tækni eru markmýsnar með einfrumu uppruna.
● Þess vegna er erfðaefni F0 músanna eins, sem dregur úr tilraunaskekkjum af völdum breytileika í erfðaefni.
● Þar af leiðandi eru tilraunagögnin fyrir mat á verkun lyfja og aðrar tilraunir samkvæmari og áreiðanlegri.
Viðheldur góðum erfðaheilleika
In Situ Precision Gene Editing
● Nákvæm genabreyting á staðnum með nákvæmri genatjáningu og nákvæmri vefsérhæfni.
● Manngerðar ACE2 mýs sem þróaðar eru með hefðbundnum aðferðum eru búnar til með utanaðkomandi kynningu á K18-ACE2 hvata, sem er ófær um að ná nákvæmri klippingu vegna handahófs ísetningar, sem leiðir til skorts á vefjasérhæfni ACE2 tjáningar í smíðaða manngerða ACE2 músarlíkaninu .
● Manngerðar ACE2 mýs MingCeler sýna sérstaka tjáningu í mismunandi líffærum (mynd C og D hér að ofan) og líkja á áhrifaríkan hátt eftir klínískum einkennum eftir SARS-CoV-2 sýkingu.
Einstakur EnhancerPlus pallur
●MingCeler séreign EnhancerPlus vettvangur getur hjálpað viðskiptavinum okkar að bæta tjáningarstig manngerðra gena.
● MingCeler's EnhancerPlus vettvangur, sem leiðir af margra ára gagnasöfnun í erfðafræði og rannsóknum á ákvörðun frumna örlaga, getur spáð nákvæmlega fyrir um erfðafræðilega stöðu Enhancers, sem gerir hönnun genabreytingaraðferða gagnreynda.
● Þar af leiðandi geta markgenin líkt betur tjáningarmynstri og magni innrænna gena.
Tilviksskýrsla: Mannvæðing X gens.
● Með því að nýta EnhancerPlus vettvanginn var stefnan fínstillt og tjáningarstigið jókst um þrjár stærðargráður (sjá mynd hér að ofan) og náði kröfum um lyfjaþróun eins og viðskiptavinir ákváðu á próteinstigi.
● Eftir að hafa lokið fyrstu fjöldaframleiðslu heims á ACE2 manngerðum músum árið 2020, hefur MingCeler uppfært ACE2 manngerða músalíkanið í gegnum fjórar endurtekningar með EnhancerPlus hagræðingu, þar sem tjáningarstig manngerðs ACE2 nær að lokum nálægt innrænni tjáningu ACE2 músa.
Tjáningarmagn manngerðs ACE2 í mismunandi líffærum manngerðra músalíkana
Multi-Locus genabreyting
● TurboMice™ tæknin er besti kosturinn á markaðnum til að búa til multi-locus combinatorial genabreytt múslíkön, sem gefur kost á mikilli nákvæmni við innsetningarstaðsetningu, langri innsetningu brota og mörgum erfðabreyttum staðsetningum, án vandamála með samsætuaðskilnaði.
● TurboMice™ tæknin gerir kleift að breyta allt að 3 genum samtímis til að framleiða arfhreina músalíkön sem eru breytt í mörgum staði beint úr genabreyttum stofnfrumum úr fósturvísum, án þess að þörf sé á tímafrekum ræktunar-/skimunarferlum, sem veitir fjölbreytta af flóknum líkönum sem þarf til nýstárlegra lyfjarannsókna.
● MingCeler hefur þróað með góðum árangri ýmis multi-loci gena-breytt múslíkön á stuttum tíma, byggð á ACE2 manngerðum músum.
Long Fragment Gene Editing
TurboMice™ tæknin gerir nákvæma genabreytingu á löngum brotum yfir 20kb kleift, sem auðveldar hraða framleiðslu flókinna líkana eins og manngerð, skilyrt útsláttur (CKO) og stór brotaútsláttur (KI).
Rit
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin binst ACE2 til að hindra samskipti þess við SARS-CoV-2 toppprótein og er áhrifaríkt við að hindra SARS-CoV-2 sýkingu í dýralíkönum.Cell Res.2021 Jan;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( EF: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Hröð kynslóð af ACE2 manngerðu innræktuðu múslíkani fyrir COVID-19 með tetraploid viðbót.Natl Sci Rev. 2020 24. nóvember;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( EF: 16.693 )
Þjónustuflæði
Allt sem þú þarft að gera er að gefa okkur genabreytingarkröfuna þína fyrir músarlíkanið þitt.Byggt á forskriftum þínum munum við setja saman sérsniðna bráðabirgðaáætlun og að lokinni frekari umræðu og gagnkvæmu samkomulagi skrifum við undir tæknilega þjónustusamning.Eftir að verkefnið er hafið munum við veita tímanlega uppfærslur um framvindu.